目的:本研究探讨电针结合帕罗西汀对慢性温和不可预测性应激(chronicun-predictable mild stress,CUMS)大 鼠行为学改变的影响,以及探讨针药结合影响CUMS大鼠内侧前额叶(medial prefrontal cortex,mPFC)脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体 B(tyrosine kinase receptor,TrkB)的相关机制。方法:1、将雄性成年SpragueDawley(SD)大鼠分为空白组和造模组,将造模组进行CUMS造模,造模成功后,将大鼠随机分为4个IDN-6556分子式实验组,包括CUMS组、电针组、药物组和针药结合组,根据体重、糖水偏好实验和旷场实验评估大鼠造模及干预后的行为学改变。2、通过苏木精-伊红(Hematoxylin&Eosin,HE)染色观察大鼠mPFC神经元造模及干预后的病理改变。3、通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime fluorescence quantitative,qPCR)和蛋白质印迹(Western Blot,WB)检测CUMS抑郁大鼠接受不同方法干预后mPFC内BDNF/TrkB相关分子的水平变化。结果:1、SD大鼠经21天CUMS造模,造模组大鼠较空白组大鼠体重下降、糖水偏好率降低、中央区域停留时间和总活动路程减少(P<0.05)。经2周干预后,与模型组相比,电针组、药物组、针药结合组大鼠的上述指标均改善(P<0.05)。2、HE染色结果显示经针药结合可以改善mPFC区域神经元的病理改变,改善胞体肿胀、空泡、核固缩、细胞间隙增宽、炎性细胞浸润等病理变化。3、qPCR检测结果显示造模后CUMS大鼠mPFC的BDNF mRNA、TrkB mRNA的表达较空白组减少(P<0.05);经2周治疗后,与模型组相比,针药结合组BDNFmRNA、TrkB mRNA的表达较模型组增加(P<0.05)。4、WB检测结果显示造模后CUMS大鼠mPFC中的BDNF、pTrkB、GluN1蛋白表达水平降低(P<0.05);经2周治疗后,与模型组相比,selleck NMR针药结合组大鼠mPFC中BDNF蛋白表达水平较模型组升高(P<0.05),药物组、针药结合组大鼠mPFC中pTrkB蛋白表达水平升高(P<0.05),电针组、药物组和针药结合组大鼠mPFC中GluN1蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论:电针结合帕罗西汀能够改善CUMS大鼠体重下降、糖水偏好率降低、中央区域停留时间和总活动路程减少等抑郁样行为biologically active building block。抑郁症发生可能跟mPFC神经元病理改变相关,针药结合可以改善这一变化。电针结合帕罗西汀可能通过增加CUMS大鼠mPFC神经元GluN1受体水平,增强BDNF/TrkB表达,从而发挥抗抑郁疗效。