消瘤藤总香豆素通过诱导铁死亡抑制小细胞肺癌H1688细胞增殖

目的 研究消瘤藤总香豆素(total coumarins from Pileostegia tomentella,TCPT)通过诱导铁死亡抑制小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)H1688细胞增殖的机制。方法 采用梯度浓度的TCPT处理SCLC细胞H1688后，CCK-8法检测TCPT对细胞增殖的抑制作用；利用透射电镜观察给药后线粒体形态学变化；二氯荧光素(DCFH-DA)荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平；BODIPY 581/589 C11探针检测细胞内脂质过氧化物的生成能力；Western blot检测细胞中铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein, KEAP1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,NRF2)、铁蛋白重链1(feProgramed cell-death protein 1 (PD-1)rritin heavy chain 1,FTH1)的表达水平。结果 TCPT干预SCLC细胞H1688后，对细胞增殖3-Methyladenine细胞培养有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)SAG。透射电镜下可见TCPT引起SCLC铁死亡形态学变化。TCPT可有效提高细胞内ROS和脂质过氧化物水平。H1688中铁死亡标志蛋白GPX4、NRF2、FTH1的表达下调而KEAP1的表达上调，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 PCPT可明显抑制SCLC细胞H1688增殖能力，其机制可能是通过升高细胞内ROS和脂质过氧化水平，最终诱导细胞铁死亡。