尿液内皮糖蛋白在狼疮性肾炎患者中的表达及相关性分析

目的:本研究通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测尿液内皮糖蛋白(Endoglin,ENG)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者及健康对照人群中的表达差异,分析其表达水平与狼疮性肾炎患者临床资料、实验室指标、疾病活动度的相关性,评估内皮糖蛋白在狼疮性肾炎诊断、疾病活动中的潜在作用,为狼疮性肾炎提供临床应用价值。方法:(1)实验组研究对象选择2021年10月至2023年2月在右江民族医学院附属医院确诊的58例SLE患者,根据2019年中国狼疮肾炎诊断和治疗指南,将SLE患者分为LN组和非LN组(non lupus nephritis,n LN)。并将LN患者进一步细分为各亚组,各亚组分组依据如下:(1)根据系统性红斑狼疮活动指数评分-2获悉更多000(systemic lupus erythematosus disease activity index-2000,SLEDAI-2k)分为基本无活动组(0~4分)、轻度活动组(5~9分)、中度活动组(10~14分)和重度活动组(≥15分),由于基本无活动组和轻度活动组例数较少,将两组患者合并纳入低度活动组(0~9分);(2)根据肾脏病饮食改良(modification of diet in renal disease,MDRD)研究公式计算出估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rateFG-4592试剂,e GFR)分为无肾功能损害组(e GFR≥60ml/min/1.73m~2)和肾功能损害组(e GFR<60ml/min/1.73m~2)。对照组研究对象为随机选取的同期在我院体检的16例健康人,收集上述研究对象的新鲜中段晨尿标本。(2)分别收集各组研究对象的临床资料、实验室指标。(3)通过ELISA法分别检测各组研究对象尿液中ENG的表达水平。(4)使用统计学方法分析尿液ENG表达水平在SLE组、LN组和对照组之间的差异以及ENG与SLE组、LN组患者临床资料、实验室指标等之间的相关性,评估尿液ENG在LN中的临床应用价值。结果:(1)SLE组、LN组的尿液ENG表达水平均高于对照组。SLE组尿carotenoid biosynthesis液ENG水平显著高于对照组(t=7.494,p<0.001)。LN组、n LN组和对照组三组间尿液ENG水平对比具有统计学意义(F=35.201,p<0.001),其中LN组尿液ENG表达水平显著高于健康对照组(p<0.0001)和n LN组(p<0.0001),而n LN组和健康对照组之间尿液ENG水平对比无显著差异(p>0.05)。(2)SLE组患者尿液ENG表达水平与血肌酐(r=0.342,p=0.008)、血尿素氮(r=0.335,p=0.010)、24h尿蛋白(r=0.486,p<0.001)呈正相关,而ENG表达水平与白细胞(r=0.108,p=0.420)、血红蛋白(r=-0.068,p=0.611)、血小板(r=0.018,p=0.382)、白蛋白(r=-0.247,p=0.061)、补体C3(r=-0.093,p=0.486)、补体C4(r=-0.065,p=0.630)、e GFR(r=-0.232,p=0.079)、SLEDAI-2k疾病活动度(r=1.022,p=0.869)无明显相关性。(3)LN低度活动组、中度活动组、重度活动组、无肾功能损害组和肾功能损害组的尿液ENG水平分别为7.93±0.75、7.59±1.52、7.11±1.32、7.09±1.24、7.79±1.53ng/ml。其中LN低度活动组、中度活动组和重度活动组三组之间ENG水平差异无统计学意义(z=0.833,p=0.443);LN无肾功能损害组和肾功能损害组两组之间ENG水平差异无统计学意义(t=1.507,p=0.140)。(4)LN组患者尿液ENG表达量与白细胞(r=0.244,p=0.134)、血红蛋白(r=0.023,p=0.891)、血小板(r=0.185,p=0.259)、白蛋白(r=-0.035,p=0.834)、补体C3(r=0.069,p=0.676)、补体C4(r=0.091,p=0.581)、血肌酐(r=0.191,p=0.243)、血尿素氮(r=0.070,p=0.670)、e GFR(r=-0.078,p=0.637)、24h尿蛋白(r=0.172,p=0.637)和SLEDAI-2k疾病活动度(r=-0.328,p=0.402)无明显相关性。(5)尿液ENG诊断LN的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC)为0.8239,截断值为6.96ng/ml,其诊断LN的敏感度为94.97%,特异度为66.67%(p<0.001)。结论:(1)狼疮性肾炎患者尿液ENG表达水平显著高于非狼疮性肾炎患者,提示尿液ENG有望成为诊断狼疮性肾炎的生物标志物。(2)尿液ENG表达水平与系统性红斑狼疮肾功能损害指标具有相关性,尿液ENG水平可能作为评估系统性红斑狼疮肾功能损害的辅助指标。