目的：本研究旨在探讨小檗碱（Berberine，BBR）对糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）肾脏组织中内质网应激( Endoplasmic Reticulum Stress，ERS)的影响。方法：高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）复制 DN大鼠PI3K抑制剂模型。实验共分为3组，正常组（NC组）、模型组（DN组）和小檗碱干预组（DN+BBR组）（n=6）。DN+BBR组在DN模型基础上予 BBR 200mg/（kg·d）灌胃治疗，NC组及DN组则予等计量羧甲基纤维素钠灌胃处理。给药6周后，检测并记录大鼠体重、肾指数（KI=肾重/体重）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及24h 尿蛋白(24h Pro)水平。采用HE、PAS、MASSON染色观察肾脏组织病理改变。透射电镜观察肾小球及肾间质变化。免疫组织化学染色观察肾组织ERS标志物 PERK、IRE1、ATF6、CHOP及凋亡蛋白caspase3的表达。结果：（1）DN组较NC组Scr、BUN、FBG及24hUpro均显著上升，肾功能损伤严重；经小檗碱干预后，DN+BABT199BR组较DN组肾功能损伤情况改善，各组大鼠Scr、BUN、FBG及24hUpro差异具有统计学意义（P值均＜0.01）。（2）HE、PAS及Masson染色结果显示 DN组较NC组肾小球形态不规则，体积增大，肾小球囊腔缩窄，弥漫性系膜基质增多，肾小管水肿，肾间质紫红色糖原沉积物增多，蓝染胶原纤维堆积，炎性细胞浸润；经小檗碱干预后，DN+BBR组肾小球状况明显改善，肾小管水肿减轻，糖原沉积减少，胶原纤维堆积相对较少。（3）透射电镜结果显示DN组较NC组大鼠足细胞不规则排列E7080临床试验，大量足突融合、断裂，基底膜不均匀增厚；经小檗碱干预后，DN+BBR组足细胞排列较不规则，可见部分足突融合、断裂，基底膜略增厚。（4）免疫组化显示 DN组CHOP、PERK、IRE1、ATF6及caspase3蛋白表达均显著升高；经小檗碱干预后，DN+BBR组大鼠各蛋白表达情况均显著下降，蛋白表达差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：BBR能显著改善DN大鼠肾脏的结构和功能，其机制可能是通过抑制DN大鼠肾脏组织内质网应激反应，减轻肾脏细胞的凋亡，从而延缓DN的发生发展，保护肾脏组织。