基于网络药理学探讨茯苓-泽泻药对治疗慢性肾炎的作用机制

目的 基于网络药理学方法探讨茯苓-泽泻药对治疗慢性肾炎的物质基础及作用机制。方法 通过TCMSP获取茯苓-泽泻药对的活性成分,并在PharmMapper平台预测活性成分的作用靶点;运用Cytoscape3.8.2软件构建“活性成分-靶点”网络;检索GeneCards、OMIM数据库获取慢性肾炎相关靶点;采用Venny2.1在线作图工具平台构建韦恩图,得到药物与疾病交集靶点;采用STRING数据库构建交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用Cytoscape3.8.2软件及CytoNCA插件筛选关键靶点;借助DAVID数据库对关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果 获得茯苓-泽泻药对活寻找更多性成分25个,作用靶点89个,慢性肾炎相关靶点1 240个,交集靶点31个,关键靶点15个。主要活性成有茯苓新酸A、泽泻醇C、茯苓新酸B、去氢茯苓酸等,关键靶点包括ALB、EGFR、SRC、CASP3等。关键靶点GO功能富集分析得到106个相关条目,生物过程主要富集于脂质和动脉粥样硬化、内分泌抵抗、肺癌蛋白多糖等;KEGG通路富集得到81条信号通路,主要涉及血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路等。结论 茯苓-Berzosertib作用泽泻药对可能通过ALB、EGFR、SRC等靶点,调控VEGFMicroscopy immunoelectron信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等,发挥抗炎、抗氧化、调节细胞凋亡、抑制肾小球系膜细胞增生、延缓肾纤维化进展等药理作用治疗慢性肾炎。