目的:本研究通过MNNG溶液复合法制备胃癌前病变(PLGC)大鼠模型,药物干预4周后观察各组大鼠血清及胃黏膜中缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管生成因子(VEGF)mRNA、蛋白的表达,探讨制萎扶胃丸基于益气化瘀法对胃癌前病变大鼠胃黏膜的改善机制,为临床治疗胃癌前病变提供新思路。方法:将100只SD雄性大鼠随机分为空白组10只,造模组90只,采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MMNG)溶液复合法诱导PLGC大鼠模型26周,第27周将造模组大鼠随机分为模型组,叶酸组,制萎扶胃丸高、中、低剂量组,灌胃治疗4周。末次用药后禁食24h,以2%戊巴比妥Erdafitinib说明书钠腹腔注射进行麻醉,取大鼠腹主动脉血,3000 r·min~(-1)离心15 min,取上清液后放于-80℃冰箱保存,而后将大鼠置于解剖板,剖腹取全胃,清除胃内容物后用生理盐水冲洗,在滤纸上将胃组织展开平铺以观察胃窦、胃体、胃角黏膜损伤情况,在近胃小弯侧延伸至胃窦取条状组织(1cm×2mm)若干,置于4%多聚甲醛中固定,常温保存。其余新鲜组织固定后置于-80℃冰箱保存备用。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃黏膜组织病理学改变;免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胃黏膜组织HIF-1α、VEGF蛋白和mRNA表达;ELISA法检测各组大鼠血清中血管生成相关因子的水平;免疫荧光法检测大鼠胃黏膜中HIF-1α、VEGF的阳性密度值表达。结果:光镜下胃组织病理改变制萎扶胃丸可显著改善PLGC大鼠胃黏膜上皮腺体组织结构、排列紊乱和异型增生等病理表现。大鼠胃黏膜组织中HIF-1α、VEGF表达情况RT-PCR结果显示:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织HIF-1α、VEGF mRNA表达均明显升高(P<0.05);与模型组比较,制萎扶胃丸中剂量组HIF-1α、VEGF mRNA表达明显降低(P<0.05),高剂量组显著降低(P<0.01)。免疫组化结果显示:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织HIF-1α、VEGF蛋白表达均明显升高(P<0.05);与模型组比较,制萎扶胃丸中剂量组HIF-1α、VEGF蛋白表达明显降低(P<0.05),高剂量组显著降低(P<0.01)。免疫荧光结果显示:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织HIF-1α、VEGF阳性密度值表达均明显升高(Cloning and ExpressionP<0.05);与模型组比较,制萎扶胃丸中剂量组HIF-1α、VEGF阳性密度值表达明显降低(P<0.05),高剂量组显著降低(P<0.01)。大鼠血清中HIF-1α、VEGF表达情况ELISA结果显示:与正常组比较,模型组大鼠血清中HIF-1α、VEGF表达均明显升高(PCI-32765浓度P<0.05);与模型组比较,制萎扶胃丸中剂量组大鼠血清中HIF-1α、VEGF表达明显降低(P<0.05),高剂量组显著降低(P<0.01)。结论:制萎扶胃丸可显著改善胃癌前病变模型大鼠胃黏膜上皮组织异常病理学表现,其机制可能与下调HIF-1α、VEGF的过度表达,改善缺氧微环境有关。