目的:探讨内皮祖细胞微囊泡(endothelial progenitor cell microvesicles,EPC-MVs)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的大鼠肾细胞损伤的保护作用。为高血压肾病治疗的新靶点提供理论和实验依据。方法:选取12只8周龄WKY大鼠,饲养2周后处理大鼠,分离和培养出原代大鼠肾细胞(primary rat kidney cells,PRKs),并通过免疫荧光法(IF)鉴定。用Ang Ⅱ处理,建立PRK损伤模型,用于模拟高血压肾病。处理大鼠股骨和胫骨,分离和培养内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs),通Bio-based production过Dil-Ac-LDL染色法鉴定,收集EPC-MVs。将PRKs、Ang Ⅱ和EPCs构成共培养系统,给予分组进行实验,采用CCK-8、FCM及ELISA方法,来分析EPCs对Ang Ⅱ诱导的大鼠肾细胞增殖、凋亡、细胞周期变化、氧化应激反应(测定ROS、MDA、GSH-Px和SOD水平)及炎症反应(测定IL-1β、IL-6和TNF-α水平)的影响。同样将PRKs、Ang Ⅱ和EPC-MVs构成共培养系统,给予分组进行实验,重复CCK-8、FCM及ELISA等实验。所有实验均重复3次。结果:波形蛋白/α-SMA在PRKs中的高表达,表明PRKs分离成功。用显微镜显示红色(Dil-Ac-LDL染色)荧光和蓝色(DAPI核染色)荧光的重合程度>90%,表明EPCs分离成功。CCK-8检测细胞增殖实验、FCM检测细胞凋亡实验及细胞周期结果表明,相比于对照组,Ang Ⅱ组细胞增殖率显著下降,细胞凋亡率增加和细胞周期阻滞在G1期(P<0.05),而Ang Ⅱ+EPCs组显示相反的结果(P<0.05)。FCM检测ROS结果表明,AngⅡ组显著增加PRKs中ROS的水平(P<0.05),而Ang Ⅱ+EPCs组ROS水平降低(P<0.05)。ELISA结果表明,相比于对照组,Ang Ⅱ组MDA的水平升高,GSH-Px和SOD水平降低(P<0.05),而Ang Ⅱ+EPCs组显示相反的结果(P<0.05)。Ang Ⅱ组IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.05),而Ang Ⅱ+EPCs组水平降低(P<0.05)。收集EPC-MVs,用PKH26标记EPC-MVs,与PRKs和Ang Ⅱ同培养,在PRKs的细胞质中Dinaciclib核磁检测到PKH26荧光,表明EPC-MVs已与PRKs融合。同样应用上诉实验。Ang Ⅱ组降低增殖率,促进细胞凋亡和细胞周期阻滞在G1期,而这些在Ang Ⅱ+EPC-MVs组均能被抑制(P<0.05)。Ang Ⅱ组ROS水平增加,而Ang Ⅱ+EPC-MVs组ROSIDN-6556化学结构水平降低(P<0.05)。Ang Ⅱ组中MDA的水平升高,GSH-Px和SOD水平降低,而Ang Ⅱ+EPC-MVs组显示相反的结果(P<0.05)。Ang Ⅱ组IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高,而Ang Ⅱ+EPC-MVs组中水平降低(P<0.05)。Ang Ⅱ+EPC-MVs组结果与Ang Ⅱ+EPCs组结果相似。结论:EPC可能通过分泌MVs来保护PRKs免受AngⅡ诱导的损伤。这种保护作用机制是通过抑制氧化应激反应和炎症反应实现的。这为高血压肾病的治疗提供了新的方向。