目的 探究尼莫地平所致肝细胞毒性及分子机制并研究保健食品中非法添加物二氢吡啶类化合物对自噬通路的影响。方法 以不同浓度(0、3、10、30、100μmol/L)的尼莫地平作用于人肝癌细胞HepG2 24 h,测定肝损伤指标谷丙转氨酶(alanine amino transferase, ALT)和谷草转氨酶(aspartate amino transferase, AST)活力,并利用Western blot检测细胞中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activaErastin采购ted protein kinase, MAPK)、氧化应激通路、凋亡蛋白、自噬相关通路蛋白的表达;以不同浓度(0、3、10、30、100μmol/L)的氯维地平、硝苯地平、尼群地平、西尼地平、阿雷地平及马尼地Rapamycin MW平作用HepG2细胞24h,利用Westernblot检测细胞中自噬相关通路蛋白的表达。结果 100μmol/L的尼莫地平可上调ALT和AST活力、激活MAPK通路蛋白的表达、抑制核因子E2相关因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2,Nrf2)及下游解毒蛋白血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达、增加微statistical analysis (medical)管相关蛋白1轻链3(microtubule-associatedprotein1lightchain3,LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、降低选择性自噬接头蛋白(sequestosome 1, SQSTM1)表达;氯维地平在3μmol/L时引起细胞自噬,其他6种二氢吡啶类化合物均在100μmol/L时使细胞发生自噬。结论 尼莫地平所致的肝细胞毒性机制中自噬的发生可能是由MAPK通路介导的,其中细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)通路促进HepG2细胞自噬的作用相对最强。此外,其他6种二氢吡啶类化合物氯维地平、硝苯地平、尼群地平、西尼地平、阿雷地平及马尼地平均可引起自噬。