目的 探究人参皂苷(G)-Rg1通过微小RNA(miR)-144/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)通路对糖尿病(DM)大鼠肝损伤的影响。方法 将大鼠随机分成control组、模型(model)组、二甲双胍(MET)组(100 mg/kg MET)组、G-Rg1-L(10 mg/kg G-Rg1)组、G-Rg1-H(30 mg/kg G-Rg1)组、G-Rg1-H+mimics NC组、G-Rg1-H+miR-144 mimics组、G-Rg1-H+miR-144 mimics+Nrf2激活剂(Hesperin组(10 mg/kg Hesperin)各10只；除control组外，其余组通过高脂高糖饲料喂养及链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建DM模型，并灌胃相应剂量MET或G-Rg1,尾静脉注射相应剂量mimics NC、miR-144 mimics慢病毒液，腹腔注射相应剂量Hesperin, control组、Core functional microbiotasmodel组灌胃、尾静脉及STM2457浓度腹腔注射等剂量生理盐水，共为期8 w。血糖测试仪及全自动生化分析仪检测血糖、肝功能指标；丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒检测血清中二者含量；苏木素-伊红(HE)及过碘酸-雪夫(PAS)染色观察肝组织病理形态及糖原含量变化；实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)及WFulvestrantestern印迹分析肝组织中miR-144、血红素加氧酶(HO)-1及Nrf2 mRNA及蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验验证miR-144与Nrf2的靶向关系。结果 与control组比，model组空腹血糖(FBG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、MDA水平、肝组织病理程度、miR-144表达显著增加，SOD含量、糖原数量、HO-1及Nrf2 mRNA及蛋白表达显著减少(P<0.05);与model组比，MET组、G-Rg1-L组、G-Rg1-H组FBG、ALT、AST、MDA水平、肝组织病理程度、miR-144表达显著减少，SOD含量、糖原数量、HO-1及Nrf2 mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05);MET组与G-Rg1-H组比较，上述指标无明显差异(P>0.05);与G-Rg1-H组比，G-Rg1-H+miR-144 mimics组FBG、ALT、AST、MDA水平、肝组织病理程度、miR-144表达显著增加，SOD含量、糖原数量、HO-1及Nrf2 mRNA及蛋白表达显著减少(P<0.05);与G-Rg1-H+miR-144 mimics组比，G-Rg1-H+miR-144 mimics+Hesperin组FBG、ALT、AST、MDA水平、肝组织病理程度、miR-144表达显著减少，SOD含量、糖原数量、HO-1及Nrf2 mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05);双荧光素酶报告基因检测结果显示，Nrf2是miR-144的潜在靶基因。结论 G-Rg1通过抑制miR-144表达来激活Nrf2/ARE通路，改善DM大鼠的肝损伤。