研究目的:军人和运动员经常进行长时间大强度的训练,从而引发运动性疲劳。运动性疲劳发生的Vorinostat体内机制十分复杂,可能与糖原耗竭和氧化应激有关。α-klotho是一种抗衰老蛋白质,具有抗氧化应激和调节代谢的功能。补充外源性α-klotho是否具有减轻运动性疲劳的作用尚不清楚,本研究拟探究α-klotho对运动性疲劳的影响。研究方法:将30只C57BL/6J小鼠随机分为三组,即安静对照组(C组,n=10)、运动疲劳+生理盐水组(S组,n=10)和运动疲劳+α-klotho干预组(K组,n=10)。经3天适应性训练后,后两组小鼠进行连续6天每天一次的力竭性游泳训练(负重为5%体重),每次力竭训练结束后注射生理盐水或α-klotho(2 mg/kg体重)。最后一次运动后24小时测量小鼠体重和抓力,然后摘眼球取血,颈脱位处死小鼠后取材。检测血清肌酸激酶、血尿素氮和乳酸的水平,检测骨骼肌活性氧、过氧化氢、丙二醛等氧化应激指标以及klotho/NRF2/HO-1通路的变化,并检测肌糖原和肝糖原水平以及AKT/GS通路的变化。研究结果:与C组相比,S组小鼠体重和抓力、血清肌酸激酶和血尿素氮水平升高(P<0.05),表明本研究成功selleck S63845建立了运动性疲劳的动物模型。K组小鼠体重、血清肌酸激酶和血尿素氮与C组小鼠无显著性差异(P>0.05),且其游泳至力竭时间显著高于S组(P<0.05),表明α-klotho干预可减轻运动性疲劳。运动性疲劳与骨骼肌氧化应激有关,S组小鼠腓肠肌中过氧化氢和丙二醛水平显著高于C组(P<0.05),而SOD则显著低genetic generalized epilepsies于C组(P<0.05),α-klotho干预可减轻腓肠肌中氧化应激水平。文献报道,α-klotho可通过NRF2/HO-1通路抑制氧化应激,本研究发现α-klotho干预的确升高了NRF2和HO-1的蛋白表达水平(P<0.05)。糖原耗竭是导致运动性疲劳的另一个因素,本研究发现三组小鼠肌糖原含量并没有显著性差异(P>0.05),但是S和K组小鼠肝糖原含量均显著高于C组(P<0.05),且K组肝糖原含量显著高于S组(P<0.05)。α-klotho可通过激活AKT促进糖摄取和糖原合成,本研究结果显示α-klotho干预显著升高了肝脏AKT、GS和GLUT4的蛋白表达水平(P<0.05)。研究结论:α-klotho可能通过减轻骨骼肌氧化应激和增加肝糖原含量预防运动性疲劳。